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2022年7月21日，国际权威化学工程杂志Chemical Engineering Journal （IF=16.744, 中科院1区）在线发表我院临床医学研究中心许国雄教授团队最新研究成果“Calcium-chelated nanosystem reversing cancer chemoresistance via replenishing intracellular calcium ions”。

该研究发现在多种肿瘤化疗耐药细胞中存在钙离子失衡，通过制备共负载钙离子和紫衫醇的钙螯合纳米粒恢复细胞内钙稳态可以有效逆转肿瘤耐药，并对其机制进行了探讨。

研究背景

在化药干预的情况下肿瘤细胞会出现内质网应激进而释放大量的钙离子，钙离子进入线粒体会引起线粒体钙离子过载而诱发细胞凋亡。然而耐药肿瘤细胞的胞内游离钙离子浓度偏低，因而在化药干预下不易诱发凋亡。

研究发现

胞内钙离子稳态失衡是导致肿瘤耐药的一个重要原因，纳米共负载钙离子和紫杉醇，通过高渗透长滞留效应（EPR）在肿瘤部位富集，钙螯合纳米颗粒在酸性环境下可以有效释放钙离子恢复耐药细胞内钙离子稳态的平衡，同时在紫杉醇的共同作用下实现对耐药肿瘤的有效抑制。

该研究受到国家自然科学基金(No. 81872121，21871180)和上海市科委基金(No. 17ZR1404100，18520710300)的资助，复旦大学附属金山医院临床医学研究中心主任许国雄研究员、上海交通大学材料学院窦红静教授为共同通讯作者，复旦大学临床医学博士后王成龙、复旦大学肿瘤学博士生徐晓琳为共同第一作者。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2022.137500

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